+7 (727) 250 00 11
+7 (776) 250 05 58

ISSN 2225-806X

ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА И ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ОПУХОЛЕЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Автор: Б. Б. Жетписбаев
Место работы: Национальный Центр Нейрохирургии, г. Астана (Казахстан)

IMMUNOHISTOCHEMICAL DIAGNOSTICS AND
DIFFERENTIAL DIAGNOSTICS OF CENTRAL
NERVOUS SYSTEM TUMORS

B. B. Zhetpisbaev
National Centre of Neurosurgery, Astana (Kazakhstan) 

ОРТАЛЫҚ НЕРВ ЖҮЙЕСІНІҢ ІСІКТЕРІН
ИММУНОГИСТОХИМИЯЛЫҚ ДИАГНОСТИКА
ЖӘНЕ ДИФФЕРЕНЦИАЛДЫ ДИАГНОСТИКА

Б. Б. Жетпісбаев
«Ұлттық нейрохирургия орталығы», Астана (Қазақстан)
Резюме
Иммуногистохимическое исследование (далее ИГХ) играет важнейшую роль в диагностике и дифференциальной диагностике опухолей ЦНС. Данный метод позволяет с точностью определить гистогенез опухолей, нозологический вариант новообразования, выявить первичную опухоль по метастазу, определить прогноз опухолевого заболевания, злокачественную трансформацию клеток, возможность таргетной терапии, выявить чувствительность опухоли к химиопрепаратам. В условиях патологоанатомического отделения АО «Национальный центр нейрохирургии» применяется широкая панель диагностических антител. В сложных для гистологической верификации случаях не рекомендуется устанавливать диагноз по микроскопической картине при помощи обычной световой микроскопии, так как это может привести к ошибочному заключению и неправильному лечению пациента. 

Summary
Immunohistochemistry study is very important in diagnosis of tumors of central nervous system. This method provides the exactly defining of tumor histogenesis, nosological way of tumors, helps to identify the primary tumor to metastasis, identify the prognosis of tumor disease, malignant transformation of cells, the possibility of targeted therapy, identify the sensitivity of tumors to chemotherapeutic drugs. In cases difficult for histological verification it is not recommended to define the diagnosis on a microscopic picture with ordinary light microscopy, because it can cause serious consequences for the patient.

Түйіндеме
Иммуногистохимиялық зерттеу орталық нерв жүйесінің ісігін диагностикалауда маңызды рөл атқарады. Аталған әдіс ісіктің гистогенезін, жаңадан қалыптасудың нозологиялық нұсқасын дәл анықтауға, метастаз бойынша бастапқы ісікті айқындауға, ісік ауруы болжамын, жасушалардың қатерлі трансформациясын, таргетті терапия мүмкіндігін анықтауға, ісіктердің химиялық препараттарға сезімталдығын айқындауға мүмкіндік береді. Күрделі гистологиялық верификация жағдайларында қарапайым жарықты микроскопия арқылы микроскопиялық көрініс бойынша диагнозды белгілеуге кеңес берілмейді, өйткені бұл пациент үшін соңы кеселге ұшырайтын салдарға әкеп соғуы мүмкін.

Ключевые слова: иммуногистохимия, опухоль, метастазы.
Keywords: immunohistochemistry, tumor, metastasis.
Бұлақты сөздер: иммуногистохимия, ісік, метастаздар.

В последние годы из-за введения новых стандартов верификации и лечения злокачественных опухолей нервной системы резко возросли требования к точной и своевременной диагностике этих заболеваний. Как известно, онкологический диагноз, основывается на достоверной патоморфологической верификации опухолевого процесса. Выбор схемы дальнейшего лечения и прогнозирование течения заболевания всецело зависит от его точности. Недавно опубликованные Всемирной организацией здравоохранения и Международным противораковым агентством в Лионе (IACR) (1999-2010 гг) классификационные характеристики опухолей ЦНС предусматривают обязательное использование во многих случаях молекулярно-генетических и молекулярно-биологических методов верификации новообразований [1, 2, 4, 9]. Такое усложнение требований к диагностике вызвано современными возможностями и требованиями онкологической клиники, а также необычайным разнообразием генетических аномалий, возникающих в раковой клетке. 
В настоящее время в условиях Национального центра нейрохирургии города Астаны патоморфологическая оценка новообразований проводится обычным гистологическим и иммуногистохимическим методами. Обычная световая микроскопия в 85-90% наблюдений обеспечивают объективный анализ опухоли. Однако примерно в 10-15% случаев гистологическая верификация опухолевого процесса крайне затруднительна и не зависит от опыта исследователя. Объясняется это сложными морфогенетическими процессами в опухолях, приводящими к упрощению структуры и к исчезновению в них каких-либо специфических черт. В эту группу входят так называемые кругло-синеклеточные опухоли (изоморфноклеточная глиобластома, лимфомы, примитивные нейроэктодермальные опухоли (PNET), в том числе разные варианты нейробластом, метастазы низкодифференцированного рака), папиллярная глионейрональная опухоль, глиосаркома, атипическая тератоидно-рабдоидная опухоль, все варианты злокачественных сосудистых и мышечных образований, периневромы, все варианты злокачественной опухоли периферического нервного ствола, плеоморфная ксантоастроцитома, центральная нейроцитома [1, 5, 7, 8]. 

В связи с трудностью верификации вышеперечисленных опухолей на светооптическом уровне, в этих случаях проводится иммуногистохимическое исследование. 
В условиях Патологоанатомического отделения АО «Национальный центр нейрохирургии» с целью диагностики и дифференциальной диагностики опухолей ЦНС используют следующие антитела: для всех глиом астроцитарного ряда – глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP), олигодендроглиального ряда — Olig II; для других нейроэктодермальных опухолей – S 100; для нейрональных опухолей – синаптофизин (Syn), нейрон-специфическая энолаза (NSE), белок нейрофиламентов (NF); антитело специфичное для нейробластом – (NB84a); антитело нейроэндокринных опухолей – кромогранин А (Crom A); антитело мезенхимальных опухолей – виментин (Vim); антитела мышечных опухолей – десмин (Des), аctin smoоth muscle, аctin skeletal muscle. С целью дифференциальной диагностики первичных кругло-синеклеточных опухолей ЦНС с лимфомами применяется CD45, CD3, CD20, CD79a, Pax5, IRF4. Для диагностики опухолей, происходящих из костной и хрящевой ткани, применяется оsteonectin, оsteocalcin и SOX-9. При дифференциальной диагностике с низкодифференцированными метастатическими карциномами используются кeratin 20, 6, 5, CDX2, PSA, NCK2, метастаза меланомы МART-1/Melan-A, псевдотуморозными процессами, в частности с энцефалитами CD-68, CD-63, CMV, EBV, HSVII. Во всех случаях опухолей ЦНС используются прогностические маркеры клеточной пролиферации Ki-67 и р53. 

Таким образом, ИГХ исследование играет важнейшую роль в диагностике опухолей ЦНС. Данный метод позволяет с точностью определить гистогенез опухолей, нозологический вариант новообразования, выявить первичную опухоль по метастазу, определить прогноз опухолевого заболевания, злокачественную трансформацию клеток, возможность таргетной терапии, выявить чувствительность опухоли к химиопрепаратам. В сложных для гистологической верификации случаях не рекомендуется устанавливать диагноз по микроскопической картине при помощи обычной световой микроскопии, так как это может привести к ошибочному заключению и неправильному лечению пациента.

ЛИТЕРАТУРА

1. Мацко Д.Е. Соколова И.А. Роль иммуногистохимии в современной нейроонкологии. – Материалы конференции «Поленовские чтения». // СПб. 2006 г. 
2. George L. Kumar, Lars Rudbeck. Иммуногистохимические методы. // Перевод с английского языка под редакцией Г.А.Франка и П.Г.Малькоса. – М., 2011 г.
3. Райхлин Н.Т., Букаева И.А., Значение определения скорости прохождения клеточного цикла в оценке пролиферативной активности опухолевых клеток. // Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей под реакцией С.В.Петрова и Н.Т.Райхлина. – Казань, 2012 г.
4. Коршунов А.Г., Лахтеева С.В. Иммуногистохимическое изучение экспрессии маркеров в метастатических опухолях головного мозга. // Вест. новых. мед. технологий – 1997, № 3.
5. Мацко Д.Е. Коршунов А.Г. Атлас опухолей ЦНС. //СПБ, 1998г.
6. Коршунов А.Г., Лахтеева С.В. Иммуногистохимическое изучение экспрессии тенасцина в метастатических опухолях головного мозга. // Вест. новых. мед. технологий – 1997, № 3.
7. Коршунов А.Г. Иммуногистохимия в дифференциальной диагностике первичных и метастатических опухолей головного мозга. // Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей под реакцией С.В.Петрова и Н.Т.Райхлина. – Казань, 2004 г.
8. Мацко Д.Е. Иммуногистохимическая диагностика первичных и метастатических опухолей центральной нервной системы. // Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей под реакцией С.В.Петрова и Н.Т.Райхлина. – Казань, 2012 г.
9. Louis D.N., Ohgaki H., Wiestler O.D., Cavenee W.K. WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System. Lyon, 2007.
10. Мацко Д.Е., Ковальский Г.Б. Инструкция по принципам унифицированной диагностики и регистрации опухолей ЦНС. // СПб, 2010 г.